现代医药卫生年2月第33卷第4期
目的了解改良序贯疗法联合荆花胃康胶丸、序贯疗法与铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌阳性残胃炎的疗效。方法选择年1月至年2月医院住院及门诊就诊的例幽门螺杆菌阳性残胃炎患者，将其随机分为三组，各36例；A组给予10d序贯疗法：雷贝拉唑钠肠溶片+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片（前5天），雷贝拉唑钠肠溶片+克拉霉素胶囊+甲硝唑片（后5天）；B组给予10d改良序贯疗法：雷贝拉唑钠肠溶片+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片+荆花胃康胶丸（前5天），雷贝拉唑钠肠溶片+克拉霉素胶囊+呋喃唑酮片+荆花胃康胶丸（后5天）；C组给予10d铋剂四联疗法：雷贝拉唑钠肠溶片+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片+克拉霉素胶囊+枸橼酸铋钾颗粒。停药4周后复查14C呼气试验对比分析三组幽门螺杆菌清除、消化道症状改善情况及不良反应。结果B组和C组幽门螺杆菌清除率均明显高于A组，差异均有统计学意义（χ2=8.，P=0.）。三组消化道症状均有明显改善（F=1.，P=0.）；C组不良反应发生情况均明显高于A、B组，差异均有统计学意义（χ2=24.，P=0.）。结论残胃炎患者术后常伴恶心呕吐、胃灼热等不适症状，甚至并发焦虑和抑郁。在根除幽门螺杆菌过程中，加重不良反应症状可能造成患者退出治疗，造成根治失败，甚至导致肿瘤复发。改良后序贯疗法联合荆花胃康胶丸不仅幽门螺杆菌根除率较高、消化道症状明显缓解，同时不良反应少，还可以作为根除幽门螺杆菌阳性残胃炎患者的一种良好选择。
改良后的序贯疗法；荆花胃康胶丸；四联疗法；残胃炎；幽门螺旋杆菌
幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴瘤等的发生、发展密切相关[1]。年国际肿瘤研究机构将其归为第一类致癌因素[2]。由于甲硝唑和克拉霉素耐药的流行，7、10d的标准三联疗法获得的Hp根除率已降到80%以下[3]。残胃炎属于癌前疾病，Hp感染后，更容易诱发胃癌及胃癌复发[4]。有研究发现，Hp感染在胃术后血清学检测血清抗Hp抗体水平明显升高，远端胃癌根治术后的Hp感染率为81.5%[5]。因此，需要寻找一种高效、不良反应少的Hp根除方案。近年来，作者采用改良后10d序贯疗法根除Hp，取得较好效果，现分析如下。
1资料与方法
1.1一般资料选择年1月至年2月医院住院及门诊就诊的残胃炎患者例。患者年龄34~77岁，其中男64例，女44例；平均治疗6个月到10年。手术原因均为胃癌，入选条件：(1)有消化道症状；(2)胃镜检查有残胃炎表现；(3)14C呼气试验均为阳性；(4)2个月内未服用质子泵抑制剂（PPI）及其他抗生素等药物；(5)有强烈愿望清除Hp。排除标准：(1)严重心、肺、肝、肾功能不全；(2)哺乳期妇女及孕妇；(3)相关药物过敏史。将所有入选患者分为A、B、C三组，每组36例，三组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。
1.2方法A组患者应用序贯疗法：雷贝拉唑钠肠溶片20mg（每天1次）+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片4片（每天1次）（前5天），雷贝拉唑钠肠溶片20mg（每天1次）+克拉霉素胶囊mg（每天1次）+甲硝唑片0.5mg（每天
1次）（后5天）治疗10d；B组患者应用改良序贯疗法：雷贝拉唑钠肠溶片20mg（每天1次）+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片4片（每天1次）+荆花胃康胶丸mg（每天2次）（前5天），雷贝拉唑钠肠溶片20mg（每天1次）+克拉霉素胶囊mg（每天1次）+呋喃唑酮片mg（每天1次）（后5天）治疗10d；C组患者应用铋剂四联疗法：雷贝拉唑钠肠溶片20mg（每天1次）+阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片4片（每天1次）+克拉霉素胶囊mg（每天1次）+枸橼酸铋钾颗粒mg（每天1次）治疗10d。上述药物治疗过程中，门诊患者每天打电话联系，了解患者有无不良反应。治疗过程中C组有2例患者因明显不良反应自行停止治疗，其余两组患者未出现停药治疗情况。治疗结束停药4周后复查14C呼气试验了解Hp清除率、患者症状改善情况和不良反应发生情况。雷贝拉唑钠肠溶片由成都迪康药业有限公司生产；阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片由昆明源瑞制药有限公司生产，克拉霉素胶囊由雅培公司生产；甲硝唑片、枸橼酸铋钾颗粒由丽珠制药有限公司生产；呋喃唑酮片由山西云鹏制药有限公司。
1.3统计学处理应用SPSS24.0统计软件进行数据分析，组间均数比较采用单因素方差分析、三组频数比较采用χ2检验，P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组Hp清除情况比较B、C组清除率均明显高于A组，C组效力（PP）分析高于B组，但意向性治疗（ITT）分析较B组稍低，且A组与B组比较，差异有统计学意义（χ2=6.，P=0.）；A组与C组比较，差异有统计学意义（χ2=4.，P=0.）；B组与C组比较，差异无统计学意义（χ2=0.，P=0.）。见表2。
2.2三组患者症状缓解情况比较治疗后三组消化道症状缓解情况较治疗前均有明显改善，但三组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。
2.3三组患者不良反应发生情况比较三组均发生不良反应，A组不良反应率为5.6%；B组为19.4%；C组为55.6%。且C组明显高于A、B组，差异均有统计学意义（χ2=24.，P=0.）。见表4。
3讨论
Hp感染呈全球性分布，感染率多在50%左右，且发达地区感染率偏低。我国是世界上Hp感染率较高的国家。年世界卫生组织正式将其列为第一类致癌因子并明确作为胃癌的危险因素[6]。2年井冈山Hp感染处理共识指出：早期胃癌术后或内镜下切除后5~10年生存率均很高，因此仍存在再次发生胃癌的风险，根除Hp可显著降低这一风险[5]。胃大部切除术后，残胃发生一系列的组织学改变，部分发展成为残胃炎、残胃癌、吻合口溃疡等残胃病变。Fujita等[6]研究认为，残胃炎的发生与Hp密切相关。高平等[7]研究认为，残胃病变为Hp的定植、生长提供环境，而Hp的侵蚀又加重残胃病变。
有研究报道，残胃内Hp阳性率为25%～73%。除了饮食因素、吸烟和宿主的遗传易感性外，Hp感染也是促进胃癌发病的重要致癌原。根除残胃炎、残胃溃疡Hp或可以减少胃癌的复发。10d序贯疗法是意大利DeFrancesco等[8]发现的根除Hp的方案。国外有研究发现，随着甲硝唑及克拉霉素耐药率明显升高，使得这一方案较其他根除方案无明显优势[9-10]。
近年来，一些学者提出将序贯疗法甲硝唑改为呋喃唑酮，有分析表明含呋喃唑酮方案的Hp根除率大于80%，且因其耐药率低，治疗失败后也不易产生耐药，小剂量使用不良反应发生率低[11]。本研究中，作者还加入了荆花胃康胶丸，但有研究发现此药不但可以缓解消化道症状，而且有抑制Hp的作用，进一步提高Hp清除率[12]。通过改良发生序贯疗法联合荆花胃康胶丸在Hp根除率
与铋剂的四联疗法效果相当，在不良反应发生上明显低于四联疗法，作者选择呋喃唑酮替代甲硝唑，同时联合荆花胃康胶丸不但清除率明显高于传统序贯疗法，而且大大改善了患者消化道症状，不良反应发生情况明显低于含铋剂的四联疗法，是比较理想的清除Hp方法。但本研究还需要长期的随访研究验证该方案是否可以减少者残胃癌变率，同时也要更大样本量进一步证明改良序贯疗法联合荆花胃康胶丸作用的安全性、有效性。
参考文献
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[3]KuriharaN，KubotaT，OtaniY，etal.HighincidenceofHelicobacterpyloriinfectiondetectedserologicallyintheresidualstomachcausedbygastriccancer[J].OncolRep，2，4（1）：-.
[4]LambertR，HainautP.Themultidisciplinarymanagementofgastrointestinalcancer.Epidemiologyofoesophagogastriccancer[J].BestPractResClinGastroenterol，，21（6）：-.
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[11]吕农华，祝荫．含呋喃唑酮的治疗方案在幽门螺杆菌根除治疗中的应用[J]．中华医学杂志，2，92（10）：-．
[12]王婷婷，张月苗，张学智，等.荆花胃康胶丸联合PPI三联疗法对幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的效果：多中心随机对照临床研究[J].中华医学杂志，，93（44）：-.
（收投稿日期：-11-25）
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